Túi FIBC Đóng gói Nguyên liệu Thô Chứng nhận 800kg Màng PE Sản xuất trong Phòng Sạch cho API Trung gian

1. Vấn đề: Các chất chiết xuất và lọc ️ Rủi ro quy định ẩn trong bao bì API

Bao bì được quy định là một thành phần quan trọng của hệ thống chất lượng sản phẩm theo 21 CFR Phần 211 (cGMP cho Sản phẩm hoàn thiện) và ICH Q7 (GMP cho Các thành phần hoạt chất).Đối với các nhà sản xuất API vận chuyển các chất trung gian trong FIBC, the packaging material is a potential source of contamination through extractables (compounds that can be extracted from the packaging under aggressive laboratory conditions) and leachables (compounds that actually migrate into the product under real-use conditions).

Các cơ quan quản lý ngày càng giám sát bao bì cho các nguyên liệu khởi đầu API: FDA đã phát hành 14 thư cảnh báo trong năm 2023-2024 trích dẫn trình độ bao bì không đầy đủ cho các chất trung gian API,và Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMA) hiện yêu cầu đánh giá rủi ro về chất chiết xuất và lọc (E & L) trong Ứng dụng cho phép tiếp thị (MAA) Mô-đun 3.2.S.6 (Hệ thống đóng thùng) cho tất cả các ứng dụng mới, ngay cả đối với các API mà trước đây bao bì được coi là có rủi ro thấp.Hậu quả của dữ liệu E&L không đầy đủ trong một cuộc kiểm tra quy định là nghiêm trọng: từ chối hồ sơ chính (DMF), giữ lâm sàng các ứng dụng nghiên cứu mới (IND), hoặc cảnh báo nhập khẩu cho sản phẩm thương mại.

2Nguyên nhân: Sự phức tạp của hóa học phụ gia polymer

Nhựa PE thương mại chứa một hỗn hợp phức tạp các chất phụ gia cần thiết cho sản xuất và hiệu suất: chất chống oxy hóa chính (phenol bị cản trở như Irganox 1010, thường là 300-1000 ppm),chất chống oxy hóa thứ cấp (phosphites như Irgafos 168, 500-1500 ppm), chất tẩy axit (metal stearates như calcium stearate, 500-1000 ppm), chất trượt (erucamide, 500-1000 ppm), chất chống chặn (silica, 1000-3000 ppm),và hỗ trợ chế biến (fluoroelastomers)Ngoài ra, nhựa PE có chứa các oligomer chuỗi polymer khối lượng phân tử thấp (C20-C60, MW 280-840 Da) vốn có trong quá trình phân phối và tạo thành 0,5-2.0% trọng lượng nhựa.

Mỗi hợp chất này là một tiềm năng thấm. Nguy cơ di cư phụ thuộc vào: trọng lượng phân tử hợp chất (MW < 1000 Da có hệ số khuếch tán cao hơn và tiềm năng di cư),hệ số phân vùng octanol-nước (log P), các giá trị cao hơn cho thấy sự tương quan lớn hơn đối với môi trường API lipophilic) và nồng độ trong polyme (lực thúc đẩy sự lan truyền Fickian).Một nghiên cứu chính thức về chất chiết xuất theo USP <1663> thường xác định 20-50 loài hóa học riêng lẻ trong chiết xuất lớp lót PE, với 5-15 yêu cầu đánh giá an toàn độc tính theo hướng dẫn ICH M7 và PQRI PODP.

3. Giải pháp: Grade Liner với tài liệu chiết xuất toàn diện

Lớp lót PRM-FIBC-800-cGMP của chúng tôi được sản xuất từ nhựa LDPE loại được xây dựng đặc biệt cho các chất chiết xuất tối thiểu.Chỉ chất chống oxy hóa chính (Irganox 1010 ở 300 ppm, nồng độ hiệu quả tối thiểu cho sự ổn định chế biến), chất tẩy axit (zinc stearate ở 400 ppm, được ưa thích so với calcium stearate vì hàm lượng kim loại có thể chiết xuất thấp hơn),và không có tác nhân trượt (sửa đổi để bù đắp), không có chất chống chặn (được thay thế bằng độ thô bề mặt được kiểm soát từ thiết kế die ép), và không có hỗ trợ chế biến fluoroeleastomer.

Lớp lót được sản xuất trong phòng sạch ISO lớp 7 với không khí áp suất tích cực lọc HEPA, kiểm soát nhiệt độ / độ ẩm và điều khiển đầy đủ (bộ che tóc, che râu, bộ đồ phòng sạch,vỏ giàyGiám sát môi trường bao gồm: số lượng hạt trong không khí (≥ 0,5μm và ≥ 5,0μm, đo ở 6 vị trí mỗi ca), tấm lắng đọng vi sinh vật có khả năng sống (< 50 CFU / 4 giờ tiếp xúc),Các mẫu đệm bề mặt cho khối lượng sinh học (< 10 CFU/100cm2), và theo dõi nhân viên (bảng dán ngón tay sau khi tháo, < 5 CFU / 5 ngón tay).

Chúng tôi cung cấp một gói dữ liệu chiết xuất toàn diện: nghiên cứu chiết xuất có kiểm soát cho mỗi USP <1663> (50% ethanol, 72 giờ ở 50 °CNhận dạng các chất chiết xuất theo GC-MS và LC-MS, đánh giá an toàn độc tính cho ICH M7 (đối với các tạp chất gây đột biến) và PQRI PODP (đối với các chất chiết xuất không gây đột biến),và đánh giá rủi ro của chất lọc đặc biệt cho API của khách hàng (dựa trên các thông số độ hòa tan API)Đối với khách hàng nộp DMF, chúng tôi cung cấp một thư ủy quyền (LOA) để tham khảo DMF loại III của chúng tôi trong đơn đăng ký của họ.

4Ứng dụng: Chuỗi cung ứng được điều chỉnh

4.1 Các lô hàng trung gian API từ Trung Quốc đến các nhà máy chế biến của Hoa Kỳ/EU

Các nhà sản xuất API Trung Quốc vận chuyển các chất trung gian đến các cơ sở công bố đã đăng ký FDA của Hoa Kỳ và được chứng nhận GMP của EU yêu cầu tài liệu bao bì đáp ứng kiểm tra quy định.Các túi hỗ trợ DMF của chúng tôi cung cấp cơ sở hạ tầng tài liệu quy định mà không cần nhà sản xuất API tiến hành các nghiên cứu E & L độc lập.

4.2 Các chuỗi cung ứng của tổ chức sản xuất hợp đồng (CMO)

Các CMO sản xuất các sản phẩm trung gian cho nhiều khách hàng yêu cầu bao bì được chấp nhận phổ biến trên các thỏa thuận chất lượng khác nhau của khách hàng.Các túi phù hợp với cGMP của chúng tôi với tài liệu chiết xuất tiêu chuẩn hóa đơn giản hóa quy trình đủ điều kiện của nhà cung cấp cho các CMO với các yêu cầu khác nhau của khách hàng.

5Làm thế nào để chọn: Mức độ chất lượng bao bì theo quy định

6. Câu hỏi thường gặp